流感．豬場．雞場．ball場

上星期引述美國疾控中心病毒學專家Ruben Donis的說法，新型豬流感的全部基因皆來自豬隻流感，而非人鳥豬混合體；至於地理源頭，上回語焉不詳，現借Eurosurveillance於4月30日的一個報告作些補充。此報告認同所有八段基因皆源自豬隻流感，其中兩段來自歐亞大陸，餘下六段來自北美洲。這與Donis的說法（兩段亞洲，一段不明，五段沒提及）並無抵觸，因為歐亞豬隻交往頻繁，其身上的病毒故可視為一家。至此，科學家對基因來源總算有個共識，儘管兩地病毒如何「洗牌」仍屬未知。

流感病毒變種之速度和靈活，是其對特效藥產生抗藥性和我們對其不能產生永久免疫力的底因，加上以H乜N乜命名和同時可以在人、鳥、豬之間流傳的多樣性，不單容易令人「眼花撩亂」，想替其解畫也不知從何說起。今天，就讓我以一個比喻，把甲型流感病毒具體地描繪出來。（精簡起見，以下所說的「流感」是指甲型流感，不包括乙型和丙型。）

病毒是一團蛋白；流感病毒由11種蛋白組成，這些蛋白與細胞的互動決定病毒對寄主的影響。基因是製造蛋白的「指令」，流感病毒擁有8段基因。換句話說，它用8段基因給自己製造11種蛋白。想像，流感病毒是一支由8位球員擔當11個崗位的球隊，球隊表現由各個崗位的表現決定，崗位由球員擔任，故球員乃是球隊之基本。崗位多過球員，所以某些球員必須兼顧多於一個崗位（即某些基因負責製造多於一種蛋白）。球隊中，最重要的兩個崗位叫H和N。精簡起見，我會稱「擔當H崗位的球員」為「H球員」；「N球員」意義類同。

球隊以H球員和N球員的「風格」命名。每個球員有自己的風格，例如力量型、技術型或工兵型等。所有H球員可被劃分為16種風格（H1-H16），N球員可被劃分為9種風格（N1-N9）。 H1N1，意即以第1種風格踢H崗位配合第1種風格踢N崗位的球隊。無論讀者是不是球迷，也應該知道整隊的踢法不可能以四個字完全表達。首先，風格類別只是一些「大類」，兩位球員即使屬同一大風格，也必然有自己的小風格；其次，不要忘記一隊有8人，只以其中兩人命名，無異於以兩位球星判斷整隊表現。H乜N乜，除了作為名稱之外無甚意義，兩個病毒縱使名稱相同，並不代表它們對某類藥物呈相同反應，也不代表某疫苗對它們同時有效。兩個病毒名稱相同，只代表它們擁有同一（大）類的H和N蛋白，除此之外，別無他意。

流感球隊能夠在三種場地上作賽：人、鳥、豬的身體。有想像力的讀者可以視之為草地場、石屎場和爛地場，我就選擇較直接的比喻方式：豬體是「豬場」，鳥體是「雞場」，人體可以叫「人場」，但與「人牆」同音且同是球壇術語，因此我比較喜歡「ball場」（雖然與「波長」同音，唯兩者通常在不同情況下出現，不易混淆）。每支流感球隊都有其擅長的場地，這特徵不易改變，在豬場踢慣波的球隊傾向繼續留在豬場，在ball場打滾慣的也喜歡繼續留連ball場，像H5N1間中由雞場走到ball場作賽，或ball場上突然出現了一支全由豬場球員組成的H1N1球隊，不常見。「踩場」，是大件事。

球隊的名稱與擅長的場地沒有必然關係。有踢慣豬場的H1N1，也有蒲慣ball場的H1N1，單憑名稱不能確定其「主場」。（這裡是說「踢慣」，像新型豬流感般從豬場「踩」來ball場，是另一回事。）話雖如此，某些方面仍是有跡可尋。例如，近年在人與人之間流傳的大都是H1N1和H3N2，豬隻之間流傳的大都是H1N1、H1N2、H3N1和H3N2，禽鳥最為兼收並畜，體內可容納H和N的多個組合。看來，雞場確是龍蛇混雜之地。

流感球隊打的是淘汰賽，是沒完沒了的淘汰賽，獎品不是獎杯，而是「複製」的機會。正常而言，複製出來的每位球員都是完美翻版，與先前一模一樣，可是複製過程並不完美，翻版時有錯漏，新球員的風格與「先輩」可能稍有出入，打球既是群體運動，牽一髮可以動全身，新球隊運作如何，預測不準，落場方見真章。如果新球隊是「虎父犬兒」，不免會被淘汰；反之，假若「青出於藍」，便可繼續複製，流芳百世。這個變異、競爭、敗者被淘汰、勝者再變異的循環，就是進化論「適者生存」的精髓。可是，優劣沒有絕對標準，除了自身條件，還有客觀因素，在家鄉打不贏嗎，到異鄉也許可以創一番事業。病毒沒有人的自由意志，但因著寄主的際遇，偶然會被帶到一塊新場地，球隊能否在此立足，卻要看其造化。大家熟悉的H5N1，雖然間中踩場成功，可幸未能人傳人。1918年的西班牙大流感，是禽鳥的H1N1跑到人類身上來，並且發展出人傳人的本領。踩場成功，還能夠人傳人，非常非常大件事。

複製的變異是漸進的，「洗牌」的變異是突然的。所謂「洗牌」，即是球隊之間交換球員，當兩個流感病毒在同一個細胞內相遇，它們的基因便可能混在一起。今次新型豬流感球隊，是由兩位歐亞大陸的豬場球員和六位北美豬場球員組成。1957年的亞洲流感是H2N2，是人、鳥混種，其中包括三位雞場球員和五位ball場球員。1968年的香港流感是H3N2，也是人、鳥混種，包括兩位雞場球員和六位ball場球員。

以上提及的1918、1957、1968全球流感疫潮（pandemic），估計死亡人數（根據維基百科）依次為四千萬、一百至一百五十萬、七十五至一百萬；世衛對pandemic的定義取決於其傳播的廣泛程度，即使死亡率低，只要足夠多的人染病，醫療系統的負荷和死亡人數也會很高。個人而言，我比較關心死亡率，1918流感的死亡率是2.5%，後二者和一般季節性流感相差不遠，都少於0.5%；H5N1的死亡率是奇高的超過50%；至於新型豬流感，根據世衛5月11日的最新消息，有4694宗確診病例，其中包括53宗死亡，死亡率為1.1%。

看來，純粹鳥傳人的流感病毒（1918和H5N1）遠比「洗牌」而成的流感病毒（1957、1968和新型豬流感）可怕，並非什麼科學論據，只是個人觀察。

想深一層，也不知是病毒可怕，還是人類可悲。我們自詡為萬物之靈，想不到從另一角度看，只是被病毒球隊任意蹂躪的ball場。

（刊登於2009年5月13日信報副刊）

相關連結：
除了1918流感死亡率為公認的2.5%，其他各次的準確死亡率言人人殊，讀者可從這些連結得到一些rough idea……
Virology blog swine flu update (7 May 2009)
WHO Europe: Health Evidence Network
Time Online: Swine flu Q&A
Evidence-based public health policy and practice: Finding the real case-fatality rate of H5N1 avian influenza
WHO: Epidemiology of human H5N1 cases

超好的流感背景資料，用心讀，可以學到很多。
Influenza Report 2006
Avian influenza: assessing the pandemic threat